STC-1小鼠小腸內(nèi)分泌細(xì)胞的背景與應(yīng)用!
一、背景
STC-1小鼠小腸內(nèi)分泌細(xì)胞具有天然腸內(nèi)分泌細(xì)胞的許多特征。因此,STC-1細(xì)胞通常用于篩選平臺以鑒定在體外調(diào)節(jié)胃腸激素分泌的食物或化合物。STC-1*初由存在于鼠腸內(nèi)分泌腫瘤中的細(xì)胞建立。這些腫瘤出現(xiàn)在表達(dá)與猿猴病毒40大T抗原和多瘤病毒小T抗原連接的大鼠胰島素啟動子的雙轉(zhuǎn)基因小鼠的十二指腸中。
STC-1是一種生長相對緩慢的細(xì)胞系,在標(biāo)準(zhǔn)生長培養(yǎng)基中的倍增時間為54小時。一些研究報告轉(zhuǎn)染效率低(穩(wěn)定和短暫),它們不易于轉(zhuǎn)染。在培養(yǎng)條件下,該細(xì)胞系是異質(zhì)的。然而,大多數(shù)亞群表現(xiàn)出對腸激素,膽囊收縮素(CCK)的免疫反應(yīng)性。因此,STC-1細(xì)胞*初用作產(chǎn)生天然CCK的I細(xì)胞的模型。在過去二十年中,STC-1細(xì)胞系的用途已經(jīng)擴(kuò)展到研究(a)涉及其他腸道激素的分泌和基因轉(zhuǎn)錄的細(xì)胞信號傳導(dǎo)機(jī)制,(b)腸內(nèi)分泌細(xì)胞分化,(c)腫瘤細(xì)胞生長和(d)腸道免疫應(yīng)答。
二、應(yīng)用
STC-1小鼠小腸內(nèi)分泌細(xì)胞可用于誘導(dǎo)小鼠腸促胰素GIP分泌的作用機(jī)制研究:
采用小鼠模型和小鼠小腸內(nèi)分泌細(xì)胞(STC-1),研究了茶籽總皂苷和皂苷單體化合物TheasaponinE1對刺激小鼠小腸GIP分泌的作用和分子機(jī)制,主要研究結(jié)果如下:
(1)茶籽總皂苷和TheasaponinE1能夠在體內(nèi)外刺激GIP分泌:對小鼠一次性灌胃給藥茶籽總皂苷65mg/kgBW,采用實(shí)時熒光定量PCR(RT-PCR)和酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定不同時間點(diǎn)GIP mRNA和蛋白水平的表達(dá)。結(jié)果顯示二者均出現(xiàn)先升高后降低的現(xiàn)象,但表達(dá)*高時間點(diǎn)不同,分別為1和3小時。TheasaponinE1在無毒劑量范圍內(nèi)處理細(xì)胞,同樣能夠誘導(dǎo)GIPmRNA和蛋白表達(dá)的升高。
(2)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(SGLT1)在茶籽皂苷誘導(dǎo)GIP分泌中具有重要作用:采用SGLT-1抑制劑根皮苷與TheasaponinE1同時處理STC-1細(xì)胞,能夠抑制TheasaponinE1誘導(dǎo)的胞內(nèi)鈣離子濃度升高,同時減緩GIP mRNA表達(dá)的上升,表明Theasaponin E1至少部分通過激活SGLT1誘導(dǎo)GIP的表達(dá)。
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